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九五至尊国际vi|人类大脑的演化变异或是精神疾病的成因
2020-01-09 08:56:55   浏览次数:3490次

九五至尊国际vi|人类大脑的演化变异或是精神疾病的成因

九五至尊国际vi,又是演化的锅?

在那些人类相对近期的演化中,有些变化让人们易患背痛和阻生智齿。类似地,也有些变异通过生成长非编码 DNA 引发精神分裂症和双向障碍等精神疾病。

8月9日发表于《美国人类遗传学杂志》(American Journal of Human Genetics)的一项研究报道称,在一个控制大脑钙转运的基因中,研究人员发现了一组异常冗长的串联重复序列,这个序列为人类所特有。

“在人类演化的过程中,这些核苷酸结构和序列的改变很有可能导致了 CACNA1C 基因功能的变化,并可能调控着现代人的精神疾病风险。” 该论文的资深作者、斯坦福大学进化生物学教授 David Kingsley 表示。

一些常见的小病小痛,例如后腰、膝盖和脚部问题,很可能来源于人类从四脚爬行向直立行走的转变;阻生智齿的产生可能归因于人类变小的颌部和饮食上的种种改变。Kingsley 提出,现代社会精神疾病的流行可能基于控制大脑体积、连接性和功能的那些基因在近期的演化变化。

目前,全球有超过百分之三的人受到双向障碍和精神分裂症的影响。

遗漏的数据

串联重复指一系列重复的 DNA 序列,可出现在基因编码区的内部或外部,被认为与复杂神经功能的个体间差异有关,并可能起到调控基因表达的“旋钮”作用。哪怕编码区域本身没有发生变异,串联重复也可能对 CACNA1C 功能产生影响。

大多数遗传学研究都在关注 DNA 编码区简单的碱基替换是如何致病的。Kingsley 表示,虽然距人类基因组序列图谱绘制出来已过去15年之久,许多人类基因组的片段在很大程度上仍然未被探索、未被找到或未被充分理解。尤其是一些大的重复序列区域,它们很难在细菌细胞内繁殖,也不易进行正确地组装拼接,并且许多区域在个体间有显著差异,也许会影响人体和其他生物体的关键表型特征与疾病易感性。

Kingsley 和他在斯坦福大学的同事 Janet Song 与 Craig Lowe 确认,一段精神疾病相关的钙通道基因 DNA 测序结果与标准人类参考基因组序列之间存在很大的差别,然后他们进一步研究了181个人类细胞系和尸检脑组织样本,发现多条冗长 DNA 序列。这些 DNA 序列比预期中的长十到数百倍,且更加复杂,它们包含了许多被嵌入到 CACNA1C 基因非编码区内的碱基突变。

不同类型的高度重复序列能够在不同程度上激活基因表达,并与人类双相障碍、精神分裂症易感性相关的遗传标记紧密相关。Kingsley 表示,这种“隐藏的变异”也许能阐明为什么那些 DNA 基因图谱看似很平常的病人会有高精神疾病风险。

Kingsley 也是霍华德休斯医学研究所的投资人,他表示,将患者按照重复序列特性分类,也许能帮助筛选出那些最有可能对钙通道药物敏感的患者。他还提到,至今为止这些药物治疗呈现出复杂的效果,仍需进一步研究来明确CACNA1C 变异的患者是否具有过高或过低的钙通道活性。“我们希望基于基因型的药物靶向治疗可以带来更好的疗效。”

演化副产品

Kingsley 表示,他们在 CACNA1C 基因上发现的串联重复为人类所特有,那么,我们是否从这一遗传特性中获得了演化优势?尽管它显然增加了我们对精神疾病的易感程度。

Kingsley 团队接下来打算在动物模型和实验室培养的细胞中继续研究、探索增加或移除 CACNA1C 的整个重复序列对神经分化、细胞兴奋性和大脑回路形成所产生的影响。